RESUMEN
CONTEXTO: La fenilcetonuria es un trastorno autosómico recesivo causado por deficiencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (PAH) que convierte la fenilalanina (PHE, su sigla del inglés Phenylalanine) em tirosina, en presencia del cofactor no proteico BH4 (tetrahidrobiopterina). El sistema puede fallar si el defecto enzimático se encuentra en la PAH o en el cofactor BH4. Existen grandes variaciones en la incidencia de fenilcetonuria por grupo étnico. La incidencia de fenilcetonuria en caucásicos es de 1 en 10.000, mientras que en afroamericanos es de 1 en 200.0004. En EE.UU. se estima una incidencia de 1:12.707 nacidos vivos, mientras que en Latinoamérica oscila de 1: 12.473 a 1: 161.748 nacidos vivos. No se dispone de datos específicos acerca de la incidência de esta patología en la Argentina. TECNOLOGÍA: Pegvaliasa es una fenilalanina amonio liasa recombinante pegilada (rAvPAL) derivada de la cianobacteria Anabaena variabilis. La rAvPAL convierte la fenilalanina en amoníaco y ácido trans-cinámico, que se metabolizan en el hígado y se excretan por vía intestinal y urinaria, respectivamente. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de pegvaliasa en fenilcetonúria. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y políticas de cobertura (PC) de diferentes sistemas de salud. RESULTADOS: Se incluyeron dos ensayos clínicos controlados aleatorizados, un estudio observacional, tres guías de práctica clínica y ocho informes sobre políticas de cobertura acerca del uso de pegvaliasa em fenilcetonuria. CONCLUSIÓN: No se encontró evidencia acerca del uso de pegvaliasa en pacientes con fenilcetonuria no candidatos a recibir sapropterina. Evidencia de baja calidad acerca de la adición de pegvaliasa a la dieta en pacientes con fenilcetonuria y mal control metabólico, sugiere que su uso reduciría los niveles de fenilalanina em sangre y mejoraría el aspecto cognitivo conductual de los pacientes en el largo plazo. Sin embargo, estos beneficios clínicos deben considerarse junto a la aparición de eventos adversos serios como la anafilaxia que se ha reportado hasta en un 2,7% de los pacientes que recibió este tratamiento, debiendo suspenderlo. Las guías de práctica clínica relevadas que mencionan el uso de pegvaliasa, indican que el empleo de la misma debe ser evaluado en forma personalizada para cada paciente. Respecto a las políticas de cobertura, financiadores públicos de Alemania dan cobertura a su uso, lo mismo que los financiadores privados de los Estados Unidos relevados. Otros financiadores públicos de Europa, consideran la evidencia disponible insuficiente como para emitir una recomendación de cobertura. En la Argentina no se encuentra autorizada su comercialización y por lo tanto tampoco se encuentra contemplada su cobertura en el Programa Médico Obligatorio ni se recupera a través del Sistema Único de Reintegro La costo-efectividad de esta droga es incierta en la Argentina.